Ogni cittadino dell'Imperium serve il Dio-Imperatore dell'Umanità, con l'adorazione o la pratica. Dal più umile scriba fino al più possente Space Marine, non esiste una singola anima tra i suoi innumerevoli sudditi che non serva l'immensa macchina che è l'Imperium. Su un milione di mondi i fedeli ringraziano l'Imperatore per la loro continua esistenza, riunendosi sotto gli auspici dell'Ecclesiarchia i cui Predicatori e Confessori diffondono alle masse gli insegnamenti dell'Imperatore. I cittadini comuni dell'Imperium sono avvisati tramite i testi sacri e le scritture dei pericoli dell'eresia, della mutazione e della stregoneria e delle letali punizioni impartite a chi si allontana dall'Imperatore. Viene inoltre detto loro dei servitori dell'Imperatore che fanno guerra a tali devianti: gli agenti degli Ordines della Santa Inquisizione.

Gli Inquisitori sono individui implacabili che danno la caccia ai nemici dell'Imperatore, avventurandosi negli oscuri recessi della galassia per sradicare e distruggere quanti cospirano contro l'Imperium. Nessuno è immune ai loro sospetti e chi osa sfidare un Inquisitore è un individuo coraggioso, poiché il loro potere è grande e chiunque venga gettato nelle loro orripilanti prigioni non rivede più la luce. Possono richiedere l'appoggio di chiunque e i loro servitori vanno dalle temprate Sorelle Guerriere ai letali assassini, dagli Space Marine ai mostruosi esseri dotati di enormi poteri costretti al loro servizio. I servi dell'Imperatore possono giungere assai lontano e, benché l'Imperium sia indubbiamente il più grande regno stellare mai visto, nessuno è al sicuro dal loro sguardo acuto.